ԴեզօքսյարբուտինՈրպես մրցունակ Tyrosinase inhibitor, կարող է կարգավորել մելանինի արտադրությունը, հաղթահարել պիգմենտացիան, գունաթափել մաշկի սև կետերը և ունենալ մաշկի արագ և կայուն սպիտակեցնող ազդեցություն: Դեզօքսիաարբուտինի արգելակող ազդեցությունը տիրոզինազի վրա ակնհայտորեն գերազանցում է այլ սպիտակեցնող ակտիվացնողներին, և սպիտակեցնող և պայծառացնող ազդեցությունը կարելի է ձեռք բերել փոքր քանակությամբ օգտագործման դեպքում: Դեզօքսյարբուտինն ունի նաև ուժեղ հակաօքսիդանտ ազդեցություն
- Չինական անվանումը Deoxyarbutin
- Օտար անվանումը Deoxyarbutin
- Մականուն p - (tetrahydro-2H-pyran-2-oxy) ֆենոլ
- Քիմիական բանաձև C11H14O3
- Մոլեկուլային քաշը 194,23
- CAS մուտքի համարը 53936-56-4
- Անգլերեն 4- [(Tetrahydro-2H-pyran-2-yl) oxy] ֆենոլ
- Մաքրությունը ≥ 98%
Դեզօքսյարբուտինորպես նոր սերնդի կոսմետիկ լուսավորող և սպիտակեցնող ակտիվ նյութ, հիմնականում օգտագործվում է առաջադեմ սպիտակեցնող կոսմետիկայի մեջ:
Փորձարկում
Մելանոցիտներում մելանոգենեզի մոդուլյացիան կարող է իրականացվել՝ օգտագործելով քիմիական նյութեր, որոնք կառուցվածքային հոմոլոգիա ունեն սուբստրատի թիրոզինի հետ և, հետևաբար, մրցակցային կերպով արգելակում են թիրոզինազի կատալիտիկ գործառույթը: Մենք մշակել ենք թիրոզինազի նոր ինհիբիտոր՝ deoxyArbutin (dA)՝ հիմնվելով այս սկզբունքի վրա: DeoxyArbutin-ը in vitro-ում ցուցադրում է սնկի թիրոզինազի արդյունավետ արգելակումը Ki-ով, որը 10 անգամ ցածր է հիդրոքինոնից (HQ) և 350 անգամ ավելի ցածր, քան արբուտինը: Մազազուրկ, պիգմենտավորված ծովախոզուկի մոդելում dA-ն ցույց տվեց մաշկի արագ և կայուն լուսավորություն, որը լիովին շրջելի էր տեղական օգտագործման դադարեցումից հետո 8 շաբաթվա ընթացքում:
Ի հակադրություն, HQ-ն առաջացրել է մաշկի լուսավորության կարճ, բայց չպահպանված էֆեկտ, մինչդեռ կոջիկ թթուն և արբուտինը չեն ցուցադրում մաշկի լուսավորող ազդեցություն: Անվտանգության փորձարկումների վահանակի արդյունքները աջակցեցին dA-ի ընդհանուր հաստատմանը որպես գործող մոլեկուլ: Մարդկանց կլինիկական փորձարկումներում dA-ի արդիական բուժումը 12 շաբաթվա ընթացքում հանգեցրել է մաշկի ընդհանուր թեթևության զգալի կամ թեթևակի նվազմանը և արևային լենդիգինների բարելավմանը, համապատասխանաբար բաց մաշկի կամ մուգ մաշկ ունեցող մարդկանց շրջանում: Այս տվյալները ցույց են տալիս, որ dA-ն ունի թիրոզինազի պոտենցիալ արգելակող ակտիվություն, որը կարող է հանգեցնել մաշկի լուսավորության և կարող է օգտագործվել հիպերպիգմենտային վնասվածքները բարելավելու համար:
Ներածություն
Մելազման (քլոազմա) սովորական մաշկի պիգմենտային խանգարում է, որը բնութագրվում է դեմքի անկանոն բացից մինչև մուգ շագանակագույն բծերով, որոնք սովորաբար զգալի հոգեբուժական և հոգեբանական ծանրաբեռնվածություն են առաջացնում տուժած անհատների համար: Այնուամենայնիվ, մելազմայի պաթոգենեզի հրահրող իրադարձությունները լավ չեն հասկացվում: Մելազման ավելի հաճախ հանդիպում է Ֆիցպատրիկի մաշկի IV-ից VI տիպեր ունեցող մարդկանց մոտ, քան ավելի բաց մաշկ ունեցողների մոտ (I-ից III տիպեր): Մելազման նաև ավելի տարածված է կանանց, քան տղամարդկանց և ավելի տարածված ասիացիների, լատինաամերիկացիների և աֆրոամերիկացիների, քան կովկասցիների շրջանում: ԱՄՆ-ում հղի կանանց մոտ 50%-70%-ը զարգանում է մելազմա [3]:
Հաստատվել է, որ մելազմայի մաշկի հիպերակտիվ մելանոցիտները թիրոզինի կատաբոլիզմի միջոցով շատ ավելի շատ մելանինի պիգմենտ են արտադրում: Թիրոսինազը (EC 1.14.18.1), պղինձ պարունակող գլիկոպրոտեին, արագությունը սահմանափակող ֆերմենտ է, որը կարևոր է այս ճանապարհի համար: Մելանինի սինթեզը տեղի է ունենում բարձր մասնագիտացված օրգանելներում, որոնք կոչվում են մելանոսոմներ, այնուհետև մելանիզացված մելանոսոմները մելանոցիտներից տեղափոխվում են հարևան կերատինոցիտներ՝ դրանով իսկ որոշելով մաշկի կազմական և ֆակուլտատիվ գույնը: Մաշկը լուսավորող շատ միջոցներ ուղղված են մելանինի սինթեզը վերահսկելուն՝ թիրոզինազի ակտիվությունը ճնշելու միջոցով: Վերջին 50 տարիների ընթացքում հիդրոքինոնը (1, 4-բենզենեդիոլ, HQ) լայնորեն օգտագործվել է որպես ոսկե ստանդարտ նախատիպային թիրոզինազի ինհիբիտորների համար՝ մելազմայի բուժման համար: Այնուամենայնիվ, վերջերս մեծ ուշադրություն է դարձվել HQ-ի երկարատև ազդեցության հնարավոր վտանգի վրա, ինչպիսիք են էկզոգեն օխրոնոզը, լեյկոդերման (մասնագիտական վիտիլիգո) և նույնիսկ կարցինոգենեզը: Ընդհանրապես ընդունված է, որ HQ-ն ենթադրաբար գործում է որպես թիրոզինազի մրցակցային արգելակման սուբստրատ: ակտիվություն՝ տրամադրելով մաշկի սպիտակեցման հնարավորություն։ Միևնույն ժամանակ, այս մոնոֆենոլային միացությունները նաև թիրոզինազի կողմից ֆերմենտային օքսիդացման միջոցով առաջացնում են առատ ազատ ռադիկալներ, որոնք առաջացնում են լիպիդային պերօքսիդացում և հետևանքով մելանոսոմային թաղանթների վնասներ: Մեր լաբորատորիայի նախորդ ուսումնասիրությունները ցույց են տվել, որ դեզօքսյարբուտին (4-[(tetrahydro-2H) -պիրան-2-իլ) օքսի] ֆենոլ, Դ-Արբ), ա HQ-ի գլյուկոզիդային ածանցյալն ավելի անվտանգ է և ավելի քիչ ցիտոտոքսիկ, երբ համեմատվում է իր մայր միացության հիդրոքինոնի հետ: Ներկայիս ուսումնասիրությունը ձեռնարկվել է ուսումնասիրելու D-Arb-ի թունավորությունն ու արդյունավետությունը ենթաբջջային մակարդակում (ուղղակիորեն մելանոսոմների վրա) և մաշկի պիգմենտացիան՝ օգտագործելով in vivo և in vitro մոդելները՝ հետագա գնահատելով D-Arb-ի կենսաանվտանգությունը HQ-ի հետ զուգահեռ համեմատությամբ: մաշկը լուսավորող օգտագործման համար:
ԴեզօքսյարբուտինՈրպես նոր սերնդի կոսմետիկ փայլեցնող և սպիտակեցնող ակտիվ նյութ, հիմնականում օգտագործվում է առաջադեմ սպիտակեցնող կոսմետիկայի մեջ:
D-Arbutin-ը Arbutin-ի ածանցյալներից մեկն է, որը կոչվում է D-nenenebb arbutin, որը կարող է արդյունավետ կերպով արգելակել թիրոզինազի գործողությունը մաշկի հյուսվածքում: Հետազոտությունների համաձայն, դրա ազդեցությունը նույնիսկ 10 անգամ գերազանցում է հիդրոքինոնի ազդեցությունը և 350 անգամ ավելի քան ընդհանուր Արբուտինին: Կենդանիների մաշկի թեստերի ժամանակ այս D-Arbutin-ը կարող է արագ և արդյունավետ կերպով սպիտակեցնել մաշկը, իսկ օգտագործումը դադարեցնելուց հետո ազդեցությունը դեռ կարող է պահպանվել մոտ 8 շաբաթ:
Մարդու մարմնի վրա կատարվող կլինիկական հետազոտություններում D-Arbutin-ի արդիական օգտագործումը 12 շաբաթվա ընթացքում կարող է ձեռք բերել մաշկի լուսավորության զգալի ազդեցություն, և այն լավ բարելավող ազդեցություն ունի ամենօրյա լույսի ազդեցության բծերի և մուգ մաշկի պայմանների վրա:
Հրապարակման ժամանակը` Հուլիս-11-2023
